抗癌药物研发工作总结1
[关键词] 计量检测特色；工科院校；药学专业；人才培养方案
药学是结合化学、化学工程、生物学、医学、经济学、法学、毒理学、数学、信息学、管理学等基础学科而形成的一门多学科交叉融合的综合性学科。在药品和药妆品（含药物成分的化妆品）的生产、销售、检测、质量控制、管理过程中，药学与社会公共安全、大众生命安全、能源匮乏、环境污染、国家标准等都是密切相关的。20_年我国化妆品产值达520亿元，处于亚洲第二（仅次于日本），居世界第八。20_年中国医药工业总产值达4 亿元人民币，医药市场规模居全球第7位。据统计，我国化妆品产量年平均增长率为15%，据预测20_年我国化妆品市场销售总额将达800亿元人民币。20_年国家质检总局产品质量监督司纪正昆司长和食品生产监管司王红副司长来我校指导时说，“近年来，随着社会的发展，我国药品和药妆品市场兴旺，进出口额较大，药品和药妆品的质量与安全问题也不断增加，特别是目前我国药妆品的质量控制标准对功效性及适应性评价方面还是空白，检测机构的能力也不尽完善。因此，有关药妆品的系统的毒性、功效、成分检测实验数据的技术支持力度相对欠缺，使得中国也受到来自药品和药妆品质量与安全方面的压力和挑战。世界各国都将生物与医药作为优先发展战略，进行着激烈的科技与市场竞争。”众所周知，21世纪是质量的世纪，企业与企业之间、国家与国家之间的竞争，核心都在于质量水平的高低。要在这场质量竞争中取胜，关键在于从事质量工作人才的素质，其核心是培养学生扎实的基础知识、强动手能力、创新意识，因此培养方案的确定起着极为关键的作用。由于药学专业涉及的领域很广，任何一个高校都不可能培养面面俱到，行行精通的药学专业人才。因此，如何在药学专业人才培养上突出自身学科优势，办出品牌、办出特色，是高等学校需要面对的重要课题之一[1]。目前一些综合性大学及部分教育部直属医药院校，如北京大学药学院、复旦大学药学院、四川大学药学院、中国药科大学、沈阳药科大学等，逐步确立以研究型和药师型模式来培养药学人才。为更好地发挥我校优势，我们开展了具体研究。
我校药学专业是依托中国计量学院，其是我国质量监督检验检疫行业唯一的本科院校，具有计量、检测、质量、标准等方面的鲜明办学特色，如1个“仪器科学与技术”省重中之重学科，1个省重点“生物化学与分子生物学学科”为依托，而且以生命学院的5个中央与地方共建“出入境动植物检验检疫研究室”、“生物产制品安全检测实验室”、“基因工程检测实验室”、“食品快速检测实验室”、“药品和药妆品安全评估实验室”和2个省属高校 “药品质量综合检测实验室”和“植物化学综合实验室”等为平台建立的。我们按照为社会培养基础扎实、能力强、适应宽的应用型药学专业人才的指导思想，凭借我校检测、质量、计量、标准等优势，构建具有检验检疫特色的药品和药妆品检验和安全评估的药学专业技术人才培养方案和模式，并展开调研、学习、探讨和实践等。
1 构建有检测特色的药学专业人才培养方案的指导思想
全面贯彻党和国家的教育方针，实现学校的培养目标
以党和国家的教育方针为指导，遵循高等教育及教学工作的基本规律和学生身心发展规律，体现“教育要面向现代化、面向世界、面向未来”的时代精神和“以学生发展为本”的教育理念，紧密结合当今经济社会发展对人才知识、能力和素质结构的要求，培养能适应国家尤其是浙江省经济社会发展和质量监督检验检疫事业需要的基础扎实、知识面宽、实践能力强、综合素质高、具有较强创新意识的高级专门人才[1]。结合我校在计量、检测、质量、标准等方面具有鲜明的办学特色，以及浙江省是我国医药生产和经济大省的特点，制定的培养目标是培养德、智、体全面发展,具有良好科学素质，掌握药学基本理论、基础知识和基本技能，受到科学研究和生产技术的初步训练，能在药品生产、检验、流通、使用、标准制定和研究开发过程中，从事药品和药妆品的分析、检验、质量控制、管理、医药营销、原料药与药物制剂研制等方面工作的高素质复合型药学专业人才。
适应社会医药事业和市场需求，遵循学科发展规律，凸显学校办学特色
医药是浙江省重要的支柱产业之一，也是浙江省重点扶持的产业，形成了以康恩贝制药集团、青春宝药业集团、民生药业集团、海正药业集团、新昌制药集团等为核心的制药企业群体，对药学人才的需求将持续增长，由于浙江省培养的药学人才严重不足，导致众多药厂每年到外省招聘药学专业人才。截止到20_年9月中旬，按发达国家从业人员要求，我国执业药师的缺口至少有100万人。国家食品药品监督管理局也明确提出了必须配备执业药师的七个方面，它们是：新开办的药品生产、经营企业；具有销售处方药和甲类非处方药资格的零售药店；跨地域连锁经营的药品零售连锁企业质量管理工作的负责人；通过GSP认证的大中型药品零售企业和药品批发企业；通过GMP认证的药品生产企业的质量管理机构负责人；县级以上医疗机构药房和制剂室必须配备执业药师，这一切为药学专业人才的培养提供了广阔的市场需求。
浙江省不仅有知名、上市的医药制造企业，而且100多家化妆品制造小企业，由于看到药妆品的无限商机，现在国内药企涉足日化企业加快了步伐，再加上人民生活水平普遍比其他省份高，对进口的药品和药妆品需求大，但对药品不良反应监测能力不强，药品和药妆品的安全不容乐观，非常需要懂专业、懂法规、懂检测的技术人才。
我校药学系的教师们20_年到中国药科大学、浙江大学药学院、浙江工业大学药学院等调研，了解这几所大学的专业发展定位、课程体系的设置等情况；20_年到国家质量检验检疫总局、国家标准化研究院、中国计量科学研究院学习和走访，聆听了国家质量检验检疫总局计量司、产品监督司和质量司的司长们、国家标准化研究院和中国计量科学研究院的院士和领导们作的报告，深入了解国家在检验、计量、标准的发展趋势和迫切需求大批检验检测、标准、计量方面人才。我们以培养强动手能力、熟悉药品检测、标准和安全评估的高素质复合型人才为办学特色，从而达到更能适应社会和国家发展的需求。
仪器科学、检测技术、生物化学与分子生物学等重点学科对有检测特色的药学专业的支撑
中国计量学院的药学专业是以1个“仪器科学与技术”省重中之重学科，1个省重点学科“生物化学与分子生物学”为依托，以生命科学学院的1个中央与地方共建“药品和药妆品安全评估实验室”和2个省财政专项“药品质量综合检测实验室”和“植物化学综合实验室”为平台，以教学、科研和社会服务为目标的。在专业定位和发展方向上，经过教师们的调研、学习、汇总、讨论和专家多次论证，将我校药学专业与生命学科、计量检测技术学科有机结合，将药学专业的定位由20_年重点培养生物制药人才转变为现今定位于培养检验检疫和标准化的宽口径、重基础、强能力、求创新的药学专业人才，作为构建高素质人才培养模式的培养目标[2]。
2 建立具有检测特色的人才培养方案和课程体系
本专业学生主要学习基础化学、药学、生物学与分子生物学、检验检疫技术的基本理论和知识，注重化学合成技术、检测技术（生物检测、化学检测、微生物检测、仪器检测等）和计算机在药学中应用和基本训练，要求学生在药物和药妆品的检测和标准化方面具有较全面的专业知识和实践能力，以充实和壮大我国在药品检验检疫领域高级人才队伍，符合药学专业办学基本要求教育，同时又强调加强现代复合型的检验学知识和技能的训练，使学生毕业后即能以其专长为药品检验和药妆品检验做贡献。
根据教育部有关药学专业教学计划和人才培养方案的要求[2]，结合我校是我国质量检验检疫行业唯一的本科院校的实际情况，在制订药学人才培养方案时，采取如下做法：
结合药学专业特色和化学、生物学、工程学科优势，建立科学合理的课程体系
我校药学人才培养方案将课程分为四大模块，即公共基础课、学科基础课、专业教育课、集中性实践环节。课程共175个学分，其中，公共基础课共60个学分，共1 155学时；学科基础课中的必修课共34个学分，共678学时，学科基础课的选修课必须修12个学分；专业教育课中的必修课9个学分，180个学时，专业教育选修课必须修12学分；全校选修课中含人文社科类模块、经济管理类模块、学校特色类模块、综合能力类模块等共计10个学分；集中性实践环节必修课共计30个学分， 和课外科技课8个学分。以公共基础课、学科基础课和专业教育课、集中性实践环节四个主要层次构建药学专业课程体系。
在化学课程的主干课程基础上，体现药品、药妆品的计量检验特色
化学一直是药学类各专业的主干学科，也应是药学专业的主干学科之一。包括基础化学(无机及分析化学、有机化学、物理化学)和专业化学（生物化学、天然药物化学、药物化学）[3]。要求学生必须掌握基础化学理论知识和基本技能，教学过程中体现灵活性。同时注意删除陈旧的教学内容，注重新知识、新理论的引入。在专业教育的选修课设置方面，我们采纳了国家质量检验检疫总局为国家培养含药物成分的工业品检测人才的建议和希望，增加了化妆品化学、中药化妆品学等课程，并开设“药品检验技术发展”、“药妆品检测技术进展”、“新药研究与开发”等学术讲座。
将生物学的主干作用应用到医药检测领域
生物学也是药学的主干学科之一，特别是生物学的检测技术在医药方面得到了较好的应用，也是当今检测的一个发展方向[4]。因此，设立细胞生物学、微生物学与免疫学、分子生物学、生物制药技术等学科基础必修课。
在多学科交叉的大药学教育基础上，抓住特色，适应时代需求
目前药学模式已从传统的纯化学模式发展到理、工、医、药的多学科交叉结合，使专业知识结构趋向合理，具有“口径宽、基础厚、能力强”特点[2]。因此，在课程设置方面，我们不仅设立一般药学专业都有的药物化学、天然药物化学、药理学、生物药剂学与药代动力学、药物分析等专业课程，还设置生物药物分析、药物毒理学、医学概论、人体解剖学、化妆品化学、中药化妆品学等课程， 使学生学到的内容能相互渗透、融合，以适应新时代的要求。
3 立足计量检测特色，构建结合实际的实践教学体系
药学还是一门实验性较强的学科，需要特别注重学生实验技能的基本训练，打好实验基本功，培养学生的能力和创新精神。
开展药学专业的实验教学改革，进行学生结合药学和生物学、仪器科学等多学科交叉的实验动手能力和基本技能的训练
由于我校是全国质量检验检疫行业唯一的本科院校， 药学学生就业的方向主要是在国家、省市和企业的药品检验部门。因此，在实验类型上，我们设置了药学专业相关课程的实验，课外科技活动、毕业设计和开放性实验等多种形式，来开展学生动手和创新能力的培养。在化学实验方面，我们以校化学实验中心和1个省财政专项“植物化学综合实验室”为平台，开展无机及分析化学、有机化学、物理化学、药物化学、天然药物化学等化学课程的实验教学；在检测方面，我们以1个省级“生物测试教学示范中心”为平台，开展仪器分析、药物分析、生物药剂学与药代动力学、生物药物分析、微生物学与免疫学、生物安全与毒物分析、生物制药技术等课程的实验教学；在药品的检测和安全评估方面， 我们以1个中央与地方共建“药品和药妆品安全评估实验室”和1个省财政专项“药品质量综合检测实验室”为实践平台，开设药品检验综合实验、药学专业实习、药理学、临床药理学、药物毒理学、药物毒理学课程设计等的实验教学。
提供校内科研平台， 培养学生的创新意识和能力
抗癌药物研发工作总结2
20xx年即将过去，我们将迎来崭新而充满挑战的20xx年。作为技术研发部的我们在过去的一年里有许多收获，也存在不足的地方。回望走过的一年，有难以忘怀的欣慰，也有不堪回首的往事。回顾过去，展望未来，使人警醒，使人明智，催人奋进。
所谓“志当存高远，真诚写春秋”以下本人将向各位领导汇报20xx年的主要工作。
一、努力协调各部门，根据销售计划安排生产
根据公司销售的计划，统筹考虑原材料，生产设备，人员安排等各方面的因素，来确定生产产品的先后顺序。制定产品的生产工艺参数，安排各部门生产。
二、工作求真务实，开拓创新
在20xx年新产品的创新上，我们有了新的突破。我们经过长时间的研究探讨和实践的尝试，成功的生产出外观优美，材质耐磨的石英砂地板和具有抗菌，防水的植绒地板；以前需要购买压花的面层，我们进过自主的研发，可以自己生产；在20xx年里通过不断总结后申报数项专利。在不断的实验和实践的过程中，我们大胆使用新的材料来减少成本提高产品的质量，以求给公司带来更大的收益。20xx年，石英砂地板还处在初期的试产状态，今年生产3550米，大约7100平方米，研发费用大约50万。植绒地板今年生产1600米，大约2400平方米，研发费用大约10万。水池纹系列产品生产2800米，大约5040平方米，研发费用大约20万。商用地板新产品包括自然系列，都尚系列，卡乐系列，希尔系列，弗瑞系列，瑞诺系列等。
三、不断学习，认真总结
无论是旧产品的改进还是新产品的研发都需要我不断地学习新的知识，提高自己的理论水平。对于新产品的研发，需要考虑新产品生产前的各种因素，然后通过实验初步确定其工艺参数，再通过实际生产来检验工艺参数的正确性，再次进过实验、总结、思考和反复的实践，最后得到我们的各项工艺参数，确保生产出合格的产品。
四、今后努力的方向
1.努力学习，勇于实践，理论结合实践，提高综合素质和业务能力，为本职工作作出自己的贡献。
2.强化创新意识，加强各部门之间的合作，不断开拓，大胆创新。
我有信心和各部门一道，努力学习，不断开发新的产品。通过大家的努力使我们企业走在行业的前面，让我们为了企业的明天，共同努力，共创美好的明天。
抗癌药物研发工作总结3
【摘要】本文主要阐述中药炮制原理的研究内容与研究方法，研究内容包括：文献整理及经验总结、炮制原理及炮制理论、炮制方法、饮片质量标准的研究。研究方法包括：应用文献学、实验药理学、化学、临床疗效观察、多学科结合的方法进行研究。
一、研究内容
文献整理及经验总结首先要搞清炮制的历史和现状。炮制的历史文献比较分散，现代的炮制经验多数是“师徒相传，口传心受”继承下来，各地遵循不一。每类炮制方法及每药的炮制方法的起源、发展和临床应用的关系更应进一步深入研究，分析其演变原因，找出其理论依据，探知其炮制目的所在，从中可以找出一些规律，提出科研思路，做到古为今用。因此，认真进行文献整理和经验总结，是开展炮制研究必不可少的一项基础工作。做这些工作时，应采用取其精华，去其糟粕的态度。
炮制原理及炮制理论的研究炮制原理是指药物炮制的科学依据和药物炮制的作用，即探讨在一定工艺条件下，中药在炮制过程中产生的物理变化和化学变化，以及因这些变化而产生的药理作用的改变和这些改变所产生的临床意义，从而对炮制方法做出一定的科学评价。可见，炮制原理的研究是炮制学研究的关键问题。
中药炮制在漫长的实践中，结合中医药的理论，形成自己独特的理论，这些理论虽然不能作为定论，但大多有一定的临床意义，因而探讨那些规律性的本质，不但有利于炮制原理的阐述，而且将指导炮制方法的改进及创新。
炮制方法的研究中药的种类很多，品种繁杂，各地炮制方法也不一致。炮制工艺多属于手工作坊生产，尚难适应现今工业化的生产，因此研究炮制技术，改进炮制工艺是当务之急。在今天，由于科学技术的发展，新技术的不断应用，很多新的科技成果又可供借鉴，在搞清炮制原理的基础上，以炮制过程的本质变化为核心，向炮制工艺的机械化、自动化方向发展，最大限度的利用药材，充分发挥药效，是完全可以做到的。
饮片质量标准的研究同一种饮片由于生产条件和环节不同，质量差异很大，直接影响疗效。当前用以控制饮片质量的标准是各省、市自治区制订的中药饮片炮制规范，而规范中的标准多数是依据广大药工长期实践经验制订的，主要依据形态、色泽、质地、气味等感观来判断饮片的真伪优劣，比较模糊，不易掌握。为了保证临床用药的准确必须进行饮片质量标准的研究。首先要制订统一的炮制工艺及饮片的质量标准，然后应用现代科学手段逐步以客观化的指标感官控制的经验性指标加以结合，建立起更为合理的质量标准，以更好的控制饮片质量，确保临床用药的效果。
二、研究方法
应用文献学方法进行研究中药炮制源于古代，所以搞清炮制历史才能搞清炮制意图，才能有目的地研究各种炮制原理及其优点。历史上炮制技术变化很大，其中有合理的，也有不尽合理的，也有误传误用的，现代使用的炮制方法并不完全正确，只根据现行经验进行研究，往往不能反映炮制的原来意图，得不到正确的结论。所以通过文献学研究手段，搞清炮制历史的原始意图、炮制方法及其变化，这是炮制研究不可缺少的基础手段。
应用实验药理学方法进行研究中药的临床研究由于受到复方用药和患者对象的制约，一般不易进行，加之很多中药化学成分研究还缺乏与药效的紧密联系，或者上属空白，因此开展实验药理学的研究是最现实的选择。应用实验药理学的方法研究中药炮制，最好选用适合中医病理模型的方法和指标来进行。在化学成分不清的情况下，通过实验药理学的方法来研究炮制前后的生物活性变化，可达到控制炮制质量和指导工艺改革的目的。
应用化学的方法进行研究中药的疗效，是由其所含的化学成分决定的。中药经过炮制后，所含的化学成分的性质和含量会产生不同程度的改变，因而药理作用、临床疗效发生相应的改变，可见，研究中药在炮制前后化学成分性质和含量的变化是中药炮制研究的核心，它的研究结果不但能阐明炮制原理，而且能指导炮制工艺的设计和改进，也是制订质量标准的依据。
应用临床疗效观察方法进行研究中药炮制是为中医临床辨证治疗服务的，目的是保证临床用药安全有效。经药理学、化学等方法研究中药炮制的结果，最终也必须接受临床效果的检验。由于临床研究影响因素复杂，不可能用临床疗效指标作为炮制方法优选的手段，而往往都在各项研究指标比较成熟的条件下以临床疗效观察作为最后验证的手段。在炮制研究中，一定要注意同一药物不同炮制品的不同功效，并设法用现代科学技术手段阐明其科学性，切忌暂时说不清就轻率否定其炮制意义和作用的做法。
应用多学科结合进行研究中药炮制是一门知识面比较广泛的综合性学科，应尽可能借助其他有关学科的新技术、新成就，采取多学科的研究是开展中药炮制研究的有效途径。
抗癌药物研发工作总结4
[关键词] 药物临床试验；质量控制；过程管理；电子化管理
Analysis on quality control of drug clinical trials
CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin
National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China
[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.
[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management
药物临床试验是指任何在人体（患者或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示实验药物的作用、不良反应和（或）实验药物的吸收、分布、代谢和排泄，其目的是确定药物的疗效及安全性，是药物注册上市的主要依据[1]。药物临床试验的质量直接关系到人类的生命健康安全，而有效的药物临床试验质量控制是确保临床试验数据及结果的科学性、真实性和可靠性的关键手段。本文中笔者结合我院药物临床试验的质量控制经验谈几点看法。
1 药物临床试验研究的质量控制存在的问题
研究者质量控制意识淡薄
质量控制是指在质量保证体系中，为达到临床试验某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为，是一个贯穿临床试验始终的发现问题、寻求原因和解决方法并最终解决问题的连续过程[2]。目前，大多数药物临床试验机构都建立了临床试验专业秘书、药物临床试验机构质控员和药物临床试验机构负责人“三级质控”的管理模式，强调遵循药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）的要求，加强药物临床试验管理[3]。因此，药物临床试验过程质量控制主要由项目负责人全面负责，由各个研究者或其他参与人员具体实施和执行。但在大多数药物临床试验的质控过程中，主要研究者对药物临床试验的质量控制并没有引起足够的重视。首先，项目负责人对本专业参加临床试验的研究人员在药物临床试验前的培训工作的重要性欠缺认识。在每一项临床试验启动前，大型企业申办者或合同研究组织（CRO）都会组织参加该项目各个环节的人员进行培训，培训内容主要有：试验项目的内容、试验方案及目的、相关的GCP规范要求、入组排除标准、临床试验的流程、原始病历及病例报告表的填写要求、临床试验的关键点及容易出错的环节、药物管理人员如何做好试验药物的接收、发放、回收、登记等工作。但有的研究者却认为项目启动会培训只是一个形式，参不参加都不重要，没有意识到项目启动会培训是研究者对试验方案进行深入了解和探讨的过程，是使试验过程严格按照试验方案规程实施的保证。其次，个别研究者对GCP的条款没有深究细琢，没有形成自觉遵循GCP的行为习惯，认为质控主要是监察员的事情，研究者只要按时按量完成受试者的试验过程即可，或以临床工作繁忙为由，没有对药物临床试验病历进行及时填写，经常是在试验将近结束的时候才对病历写回忆录，甚至让监察员来填写研究病历，从而直接影响试验数据及结果的真实性。
监察力度不够
我国药物临床试验质量管理规范明确规定，作为负责发起、申请、组织、资助和监查临床试验的申办者要委派监查员对临床试验进行监查。监查的目的是保证临床试验中受试者的权益得到充分保障，试验记录与报告的数据准确、完整并与原始资料一致，以确保试验遵循已批准的方案和现行管理法规[4]。监查员是由申办者任命并对申办者负责的具备医学、药学或相关专业背景并受过相关知识培训的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况、核实试验数据并作为申办者与研究者之间的主要联系人。但目前除大型的CRO外，较多的中小型制药企业申办者基本未设立专门的部门或人员从事新药的临床试验工作。设有药物临床试验监察员的CRO，其监察员的监察重点也主要是事前和事后的监察，对过程监察大多只注重是临床试验的进度，而并不关心临床试验的质量控制，更有个别申办者和CRO的监察员在支付了临床试验经费之后，在整个临床试验过程中除了偶尔的电话监察外，一直到临床试验结束时才出现。由此可见，申办方对临床试验的监查工作还有待加强。
信息化系统不到位
随着网络技术和软件技术的飞速发展，目前国外的药物临床试验都已经逐步实行临床试验质量控制管理计算机化。其特点是以研究者为主体，通过完善的管理体系、完备的管理网络及严格的临床试验监察员，保证了药物临床试验的质量[5]。而国内的药物临床试验大多还停留在传统的依靠人工手段进行质量管理监督以及实施药物临床试验，如筛选受试者时手工书写受试者信息、研究者手工书写处方、检验报告打印后进行手工粘贴等，这样造成工作量极大，效率低下，人力资源浪费，而且极易漏检、重检或错检等，由此可见，国内药物临床试验水平要跟国际接轨还需对药物临床试验信息化系统增加更多的投入和建设。
2 对药物临床试验质量控制的几点建议
加强培训工作，从思想上重视药物临床试验
研究者的素质是保证药物临床试验质量一个重要的决定因素，一个合格的研究者，必须从思想上去重视药物临床研究，充分认识到药物临床试验工作不是一般的临床诊治工作，而是一项要求严谨的生物科研工程，是具有提升科研及循证医学研究水平、促进合理用药、提高医疗水平等重大意义的活动。在试验过程中任何违规操作形成的误差都会给药物临床试验结果带来偏差，甚至失去药物临床试验的意义。因此，必须加强研究者队伍的素质培训和梯队建设。药物临床机构应经常邀请国家食品药品监督管理局和具有丰富药物临床试验经验的专家，定期组织对研究者进行有关 GCP 知识培训和现场指导，解析药物临床试验的重要意义，讲解其他试验机构成功的经验和不足的原因。不定期组织相关专业研究人员到具有成功经验的药物临床试验机构参观和学习。
加强药物临床试验的过程管理，确保“三级质控”的实施
目前，大多数药物临床试验机构都已经实行了“三级质控”的管理模式，制订了“三级质控”的标准操作流程，让“三级质控”成为质量控制的核心内容，从不同渠道、不同层面对临床试验进行质量控制。我院从20_年取得药物临床试验资格以来，就严格按照“三级质控”的管理模式来运作，以保证我院承担的临床试验的质量。
在每个专业科室指定专业秘书作为“第一级质控员”，专业秘书一般为项目的研究者之一，具有相应的专业技术职称，参加过GCP培训，能熟练掌握试验方案及与试验有关的标准操作规程，能有充分的时间对试验项目进行质量控制。在项目开始之后，每月对试验项目按“药物临床试验质控记录”上的检查项目进行自查，自查记录经专业负责人确认签字后上交机构办公室。每完成一份CRF表，专业秘书都必须在7个工作日内填写“专业秘书质控表”，并按照上面的检查项目进行最后的质控，“专业秘书质控表”跟随研究病历最后存档。
将机构办公室设置专职的质控员作为“第二级质控员”。质控员必须具有医学、药学或相关专业学历，并经过严格的GCP培训，熟悉GCP和有关法规，实行分管专业项目全过程负责制，其主要职责为：①在临床试验开始前确认试验承担专业组是否有充分的时间、资源、设备和合格的研究人员投入所进行的临床试验项目。②定期跟进试验的研究进展，对试验过程中出现的不良事件进行及时处理。③监查试验用药品是否按照有关法规进行供应、储存、分发、收回并做好相应的记录。④建立临床试验监查规程，保证临床试验中受试者的权益受到保护，试验记录与报告数据准确完整。⑤接受监察员和稽查人员的定期访视和现场检查。⑥在试验结束后填写终末质量控制评价表，对专业秘书的一级质控进行总结和评价。
机构办公室负责人作为“第三级质控人员”，其主要职责是不定期地对在研项目进行抽样检查，及时掌握和反馈信息，即时纠正，举一反三，规范临床试验，同时对一级及二级质控员的质控工作进行监督和督促，使“三级质控”真正按规程进行，确保药物临床试验的质量。
另外，机构还需做好外部质量协助监控工作，明确申办方的监察员监查职责和每个项目的监察频率，对临床试验过程中每个阶段监查员的监察情况进行沟通，发现问题及时处理；与监查员之间建立监查员登记本，记录每次监查的接待情况及监察所发现的问题，达到从外部质控去保证药物临床试验的质量。
加强信息化系统在药物临床试验质量控制的应用
随着计算机科学、通信技术、网络技术的不断发展，以及这些技术和方法在医学领域的广泛应用，国内很多大型的医院已经建立了如医院管理信息系统（HIS）、医学图像存储和传输系统（PACS）、检验科管理系统（LIS）等融合了许多高科技的软件系统[6-7]。因此，在实施药物临床试验的过程中应充分利用计算机网络管理的优势，建立药物临床试验网络信息服务系统，将临床试验机构的各个专业科室、功能检查科室等有机且有序地连接在一起，实现全院信息资源的共享，为临床试验研究者提供快速、便利、准确的临床试验数据。药物临床试验网络信息服务系统的内容主要涵盖临床试验项目信息管理、研究者工作站、临床试验药物管理、财务管理、系统扩展模块等，其功能是使传统的依靠人工手段进行质量管理监督转变为药物临床试验项目实行电子化、信息化的管理，从而极大地提高临床研究效率，节省了时间和成本，使电子化的CRF比传统纸型的能更好地保证数据的真实性、准确性和完整性，更好地保证药物临床试验的质量。
3 结语
药物临床试验是药物生物学必不可分的重要环节，高水平的药物临床试验来源于对药物临床试验工作的高度重视和建立了有效的质量控制体系，以GCP为核心，利用现代化信息化技术服务于药物临床试验，充分做到“事前布控，过程监控，事后可溯”。目前，药物临床试验工作已成为我院临床科研的重要组成部分，药物临床试验机构在近年来，通过不断的实践学习和工作总结，建立了有效的质量控制体系，全面保证了各专业组承担的临床试验项目的质量。
[参考文献]
[1] 《药物临床试验质量管理规范》局令第3号国家食品药品监督管理局网站,.
[2] 闻素琴,陆德炎,瞿晓慈.药物临床试验运行程序与关键环节管理[J].中国医药技术经济与管理,20_,2(2):74-77.
抗癌药物研发工作总结5
关键词 中药新药 研究开发 现状 方法
21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。
一、现状
美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥”，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国fda批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药［1，2］。
中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元［2］。德国dr schwabe生产的银杏叶提取物制剂tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱”。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素”，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside”，作为增智药品，用于提高人的记忆力［3］。
我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占，二类占，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重［4］。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。从野生植物黄花蒿分离抗疟有效成分青蒿素对急性脑疟疗效较好，是新型结构的抗疟药；为提高抗疟效价，进行了大量结构改造工作，成功地研制出蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此药被国际认可，引起了广泛注意。抗早孕药天花粉和男用避孕药棉酚也受到国内外重视。
中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国fda进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(ind)预审，实现了中药的历史性突破［5］，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。
二、面向21世纪中药新药研究、开发的思考
1. 加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药
1805年从阿片中分离出_标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的_和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如_研究发展了异喹啉类生物碱的研究，导致了镇痛药_的发现。我国学者从实践中总结了宝贵经验，归纳上升到理论(1)生物同型基取代说，(2)活性成分相结合，(3)受体假说，(4)药物潜伏化，(5)中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药研究以仿制为主的被动局面的出路所在。此外，有关近代生物转化和生物合成理论和技术，也应认真汲取，以开阔新药研制思路［6］。
2. 进行新药的二次开发
对过去研究方面得出的一些不太成熟的成果进行系统的学习和总结，选择有潜力的苗头进行二次开发。从分离出混合组分作为药物的可以进一步把各个单体分开，分别检验其疗效，然后或者单用，或者用化学单体组方。如抗感染的双黄连和抗风湿性关节炎的白芍总甙［1］。又如最近报道的常用中药黄芪通过系统成分分析，从黄芪总皂甙分离出21种成分，其中黄芪皂甙ⅲ、ⅳ、ⅵ治疗心力衰竭有效，以黄芪皂甙ⅳ疗效最佳，可能成为新型的非洋地黄类强心药物。又据最近信息，美、韩从高丽参发现一种全新成分人参甙rf，可能作为新型非成瘾性高效止痛剂［6］。
3. 从古方、验方研究开发中药新药
古方、验方通常是千百年来临床经验总结，许多方剂疗效确切，这是我国的优势，是新药研究的前提。从临床、药理证明青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当归芦荟丸”的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经结构改造合成了“异靛甲”，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹”。
4. 加强中药有效部位研究，提高中药新药研制水平
中药有效部位研究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造有中国特色的新医药学。
中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。根据中医理论和临床经验，开发中药复方的有效部位能较好地显示这种优势和特色［4］。
乔延江等从化学的角度对有效中药复方研究进行了全面的探讨［7］。因为复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。因此，越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的研究工作。化学模式识别被认为是较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵与药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验方法应用于中药复方全方筛选、优化研究取得了可喜的结果；直接试验设计运用蒙托卡洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效实验，经分析、整和、比较、评价等操作，最终确定“最优”复方。
确定复方有效部位，探讨有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的研究是中药复方化学研究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效作用机制的基础。只有这样才能不断推出组方合理、工艺先进、高效安全、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向世界。
5. 将生物技术应用于中药新药的研究
应用生物技术特别是基因工程，对于开发新药有重要的指导意义。中药化学成分代谢关键酶的基因调控、发酵培养条件的调控，可以大大增加有效成分的含量，在研制开发中药新药的过程中，对活性成分的分离纯化，构效关系的研究，定向诱导有效活性成分的生成，新剂型、新工艺的研制等都可应用生物技术［8］。
6. 测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证
长期以来检测中药及其制剂是以tlc、hplc等为主，这些手段所提供的参数，如rf值、tr值等都不是绝对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋势来看，联用技术将会逐渐替代独立的分离和分析仪器。气质联用(gc/mc)或气相色谱傅里叶变换红外光谱联用(gc/ftir)或气相色谱傅里叶变换红外光谱质谱联用(gc/ftir/ms)用于中药挥发性样品分析。电喷雾(esi)或离子喷雾技术以及近期发展起来的大气压离子化技术能够把极性强、不挥发和热不稳定的化学成分的离子从溶液中蒸发出来，进行质谱分析，从指纹鉴定的角度来看它是远较色谱优越，如质荷比，是一个物理参数，不会受仪器和实验条件不同变化，容易建立标准谱图库；质谱仪提供的分子量是指示成分化学属性的重要参数；对于一些非极性成分可以应用大气压化学电离(apci)。除上述优点外，还提供液相色谱质谱(lc/ms)以及液相色谱质谱质谱(lc/ms/ms)联用等技术，亦可与新兴的分离技术如毛细管电泳(ce)相结合，使成分分离的能力大大提高；ce/ms和ce/ms/ms是研究中药复杂体系，尤其是复方的有力工具。此外超临界色谱(sfc)和高速逆流色谱(hsccc)在中药分析中颇为有用。
上述的高新科技仪器无疑会在中药研究和质量析方面产生突破性的冲击，这些高效率和高信息量的分析方法将不可避免地成为质量分析方法的主流［9］。
7. 制剂工艺现代新技术新方法的应用
如微波萃取、超临界萃取、液滴逆流萃取、超声波萃取等和分离技术中的层离技术、大孔吸附技术、凝胶分子筛选技术、模分离技术、超速离心技术等，以及干燥技术的喷雾干燥、冷冻干燥等。此外，尚有新辅料、固体分散技术和β环糊精包合等技术的应用［4，10］。
8. 其它
重视中药新药新释药系统(drug delivery system,dds)的研究和海洋药物［6］及中药非处方药的研究开发。
开发恶性肿瘤，艾滋病，心脑血管疾病，肝病，感染性疾病，风湿及类风湿病，老年性常见病如前列腺肥大、骨质疏松、更年期综合症、糖尿病、老年性痴呆等，抗衰老及调节机体免疫功能的补益类等具有高效、低毒、速效、长效的中药新药，将有很好的前景［11］。
三、结语
总之，中药新药的研究开发必须坚持以中医药理论和经验为基础，采用现代科学技术的方法，开展中西医药学相结合的研究方向，多学科的渗透与协作，推行国际规范，走真正创新之路，中药新药在21世纪必将创造辉煌!
参考文献
1 沈家祥等，中国药学杂志，1997；32(11)：667～671
2 马剑文，中国药房，1997；8(6)：243～249
3 徐铮奎，中国制药信息，1998；14(6)：14～15
4 冯孝章，中药新药与临床药理，1998；9(3)：134～137
